Limitación de las etapas de la hemostasia primaria
• El flujo de sangre, que retira las plaquetas adheridas y diluye la concentración de ADP.
• La actuación de enzimas plasmáticas, que degradan el ADP a adenosina, reduciendo así la agregación
plaquetaria.
• La producción por las células endoteliales de prostaciclina (PGI2) a partir de ácido araquidónico, sobre todo por
CE sanas circundantes, este acido actúa como un potente inhibidor plaquetario.
Factor de Von Willebrand (FvW)
• Las lesiones que se producen por alteración de la hemostasia primaria se llaman purpuras. Factor de Von
Willebrand (FvW)
• Glucoproteína sintetizada por células endoteliales (CE) y megacariocitos, almacenado en los gránulos alfa
plaquetarios. Se sintetiza inicialmente como protómeros de peso molecular de200.000 Daltons.
• En el interior de las CE los protómeros se unen y forman multímeros (los que realmente tienen actividad
importante en el proceso de adhesión) de hasta 14.000.000 Daltons.
• Las CE liberan al plasma por efecto de la vasopresina, como a la pared vascular depositándose en el
subendotelio. La vasopresina u hormona antidiurética es la que estimula al endotelio para liberar el FvW,
también para el tratamiento de la enfermedad de Von Willebrand o formas de hemofilia leve se usan análogos
de la vasopresina u hormona antidiurética.
• Los multímeros circulantes se escinden en moléculas de menor tamaño por una metaloproteasa ADAMTS-13
(degrada los multímeros en protómeros), para que no haya tantos multímeros porque de lo contrario la
activación plaquetaria se llevaría a cabo de forma voluntaria. Si hay un déficit de esta enzima la agregación
plaquetaria se activa fácilmente en la microcirculación y se forman microtrombos que consumen muchas
plaquetas por lo que baja su cantidad, y también los glóbulos rojos al pasar por la microcirculación se rompen y
salen fragmentados, también disminuye su cantidad lo que lleva a una anemia hemolítica microangiopática, o un
estado de Purpura Trombótica Trombocitopenica (PPT) muy grave sobre todo en adultos, también puede darse
en enfermedades autoinmunes o neoplasias. Este déficit se puede dar por la presencia de anticuerpos anti-
ADAMTS-13.
Las funciones del FvW son dobles:
1. Adhesión de las plaquetas al subendotelio: llevan los multímeros de alto PM.
2. Es el encargado de mantener los niveles plasmáticos de FVlll, el cual circula formando un complejo con el FvW,
la actividad procoagulante del FVlll es proporcional a la cantidad de FvW. Cuando cae el FvW cae también el FVlll
por eso es que hay severas enfermedades de Von Willebrand y pueden parecerse a una hemofilia
HEMOSTASIA SECUNDARIA:
Clasificación funcional de las proteínas de la coagulación
Zimógenos o proenzimas: precursores inactivos de los factores ll, Vll, lX, Xl, Xll y precalicreina.
- Cofactores: V, Vlll, cininógeno de alto peso molecular (HMWK) que aceleran las reacciones y el factor Xlll
estabilizante de fibrina.
Fibrinógeno: factor l sustrato final
.¿Dónde se sintetizan los factores de coagulación?
A excepción del FvW (síntesis en el endotelio y plaquetas) el resto se sintetiza en el hígado, por que si hay fallas
hepáticas se producen alteraciones importantes de la hemostasia secundaria.
¿Cuáles son los factores dependientes de la vitamina K?