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Elisa Lara. Cátedra de Fisiopatología, Carrera de Medicina. Universidad Nacional del Comahue.
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22 de marzo de 2024
FISIOPATOLOGÍA DE LA MALABSORCIÓN INTESTINAL
(TEÓRICO DICTADO POR DR. OLAVEGOGEASCOECHEA).
MALABSORCIÓN: Incapacidad para transportar los macro y micronutrientes de la dieta, como las grasas,
carbohidratos, proteínas, vitaminas y minerales, desde el lumen del intestino hasta el compartimiento del
líquido extracelular, para ser transportado a distintas partes del cuerpo.
I. FISIOLOGÍA TUBO DIGESTIVO.
TOPOGRAFÍA DE LA ABSORCIÓN DE MICRO Y MACRO NUTRIENTES
- Cuando detectamos alteraciones a
distintos niveles del sistema digestivo y
anexo, podemos también inferir el tipo
de malabsorción que se le asocia.
A. ESTÓMAGO:
- La producción del factor intrínseco
permite la unión a la vitamina B12.
- Acción del pepsinógeno en las
proteínas.
- Transformación de las sales de hierro.
B. DUODENO:
- Las lipasas, proteasas y amilasas
provenientes del páncreas permiten la
degradación de proteínas y triglicéridos,
y HdC.
C. YEYUNO:
- Absorción de hierro.
- Absorción de monosacáridos.
- Absorción de calcio.
- Absorción de folatos.
- Absorción de vitaminas liposolubles.
- Absorción de ácidos grasos libres.
- Absorción de B12 (baja cantidad).
- Absorción de agua (cantidad
moderada).
D. ÍLEON:
- Absorción de B12.
- Absorción de sodio y agua (cantidad
moderada).
- Absorción de factor intrínseco.
E. COLON:
- Absorción de agua y electrolitos.
El organismo está constantemente expuesto a sustancias que pueden ser dañinas (microorganismos, químicos,
tóxicos, etc).
Una de las regiones corporales con mayor influencia antigénica es el TRACTO GASTROINTESTINAL, por tener
una superficie de contacto con el exterior de aproximadamente 250 m
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. Por eso, además de participar en la
digestión y absorción de nutrientes, también actúa como una gran
BARRERA DE PROTECCIÓN, impidiendo el
paso de patógenos al medio interno.
Además, el intestino coexiste con la MICROBIOTA INTESTINAL, tolerando bacterias comensales mientras se
defiende de patógenos para mantener la EUBIOSIS.
Las dos funciones, la digestiva y la de defensa, son llevadas a cabo gracias a la función de
BARRERA INTESTINAL
que se define como la capacidad del intestino de proporcionar una adecuada contención de los
microorganismos y micromoléculas, mientras mantiene la capacidad de absorber los nutrientes de manera
íntegra. La alteración de esta barrera favorece el paso de sustancias desde la luz del intestino hasta el medio
interno, dando paso a respuestas inmunitarias exacerbadas.
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La barrera intestinal se constituye sobre el epitelio y está compuesto por 4 tipos de células:
1. ENTEROCITOS: Se encargan de la función digestiva, metabólica, y también de mantenimiento de la integridad
física de la barrera digestiva. También actúan como CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS, y liberan
citoquinas.
2. CÉLULAS CALICIFORMES: Productoras de moco.
3. CÉLULAS DE PANETH: Productoras de péptidos y antimicrobianos. Están localizadas en la base de las criptas.
4. CÉLULAS NEUROENDOCRINAS: Productoras de hormonas.
5. CÉLULAS M: Especializadas en la captación de antígenos en la luz intestinal, y se sitúan en la superficie de los
agregados linfoides.
El epitelio está protegido por una
CAPA DE MOCO y la IgA secretora. Además, la Microbiota se puede considerar
como una parte de la barrera intestinal.
Debajo del
EPITELIO LA LÁMINA PROPIA contiene:
- CÉLULAS DENDRÍTICAS.
- MACRÓFAGOS.
- LINFOCITOS T.
- LINFOCITOS NK.
- CÉLULAS PLASMÁTICAS.
- CÉLULAS SISTEMA NERVIOSO ENTÉRICO.
- TEJIDO CONECTIVO.
Ambos, el epitelio y las células de la lámina propia son parte de la respuesta inmune tanto innata como
adaptativa.
La pérdida de la capacidad de barrera intestinal da origen a diversas patologías tales como:
- Enfermedad de Crohn.
- Colitis ulcerosa.
- Enfermedad celíaca.
- Colon irritable.
La defensa inespecífica comienza con la acción del pH, las secreciones pancreáticas, gástricas, biliares.
Las enzimas digestivas principalmente también ejercen una acción destructiva sobre los componentes de la
pared celular de múltiples microorganismos no comensales.
El MOCO, AGUA y GLICOCÁLIX forman una capa que recubre el epitelio intestinal y lo protegen formando una
BARRERA FÍSICO-QUÍMICA que impide la adhesión de las bacterias al epitelio, y al mismo tiempo permite la
absorción de los nutrientes.
Por otra parte, ese mismo moco, está compuesto principalmente por
MUCINA RICA EN PROTEÍNAS, que forman
redes poliméricas y las mismas. Estás proteínas se llaman MUC’s y se clasifican en:
- MUC’S 1: Producidas por células de Globet.
- MUC’S 2, ASOCIADAS A MEMBRANA: Es el principal componente del moco y descansa sobre el epitelio.
La capa de moco a su vez se divide en:
- CAPA INTERNA: Está en gran medida desprovista de bacterias, y separa físicamente a las células endoteliales
de la capa externa de moco.
- CAPA EXTERNA: Contribuye a la RETENCIÓN de las secreciones mucosas ricas en péptidos antimicrobianos e
impide la adhesión a la mucosa de y la posterior invasión por parte de los microorganismos. Contiene IgA
secretora sintetizada por células plasmáticas de la lámina propia. Esta es secretada en forma de dímeros con el
fin de aglutinar bacterias. Además, la IgA secretora es un importante modulador de la actividad y composición
de la Microbiota y con eso contribuye a mantener la homeostasis.
La colonización por parte de la Microbiota comensal está limitada generalmente a la capa externa de moco.
Los
PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS, no solo presentan actividad ante las bacterias, sino que también frente a los
hongos, virus e inclusive frente a células neoplásicas. Actúan produciendo la LISIS BACTERIANA mediante la
formación de POROS EN LA MEMBRANA y algunos son capaces de inducir
AUMENTO DE LA SECRECIÓN DE
AGUA
a la luz intestinal, con el fin de arrastrar las bacterias.
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Adherido al epitelio se encuentra la capa de moco más densa también llamada GLICOCÁLIX INTERNA y permite:
- Absorción de nutrientes.
- Mantiene la hidratación epitelial.
- Protege al epitelio de la degradación por parte de enzimas digestivas.
La secreción de agua y cloro a la luz intestinal se da principalmente por los ENTEROCITOS e impide la
colonización bacteriana, además de tener un efecto de
DILUCIÓN SOBRE EL CONTENIDO INTESTINAL.
El peristaltismo evacúa el contenido luminal disminuyendo su tiempo de permanencia y por lo tanto, el tiempo
de contacto de las posibles sustancias tóxicas con el epitelio intestinal.
II. MICROBIOTA INTESTINAL.
Componente fundamental de la barrera intestinal que se encuentra en la porción más externa, influye en el
metabolismo, proliferación y mantenimiento de la misma.
La flora comensal además limita la colonización de patógenos que puedan competir por la absorción de
nutrientes y por el nicho ecológico. Además, modifica el pH, y produce sustancias antimicrobianas.
La composición de la Microbiota es modificada por el:
- MEDIO AMBIENTE.
- DIETA.
- FACTORES GENÉTICOS.
Cuando se altera la composición de la Microbiota estamos frente a una
DISBIOSIS, la cual es observada en la
ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL y otros trastornos que cursan con alteración en la función de
barrido.
La capa epitelial más externa se renueva cada 3-5 días, esta alta tasa de mitosis que permite el recambio
constante, también es más vulnerable a procesos inflamatorios.
La alta tasa de mitosis del epitelio intestinal también explica la acción de los QUIMIOTERÁPICOS que pueden
actuar como punto focal en este segmento (debido a su acción sobre células con alta tasa mitótica), lo que
explica por qué los pacientes bajo esta medicación desarrollan generalmente
DIARREA.
Las células germinales pluripotenciales se encuentran en la base de las criptas y generan células que migran
hacia la punta de la vellosidad donde tiene lugar la diferenciación final.
El sistema inmune influye en la función de barrera a través de:
- REGULA LA DINÁMICA EPITELIAL: Mediante la producción de péptidos antimicrobianos.
- INFLUYE EN LA MICROBIOTA.
- RESPONDE A LA INVASIÓN DE ANTÍGENOS Y MICROORGANISMOS.
ACCIONES DE LA BARRERA INTESTINAL.
Las células epiteliales forman una
MONOCAPA CONTINUA, POLARIZADA, donde las membranas de las células
están conectadas entre sí y unidas a la membrana basal mediante complejos proteicos que mantiene la
integridad epitelial. Estas uniones se clasifican en 4 grupos:
- UNIONES ESTRECHAS o “TIGHT JUNCTIONS”: El paso de las moléculas pequeñas solubles en agua a través del
epitelio se produce a través de estas uniones. Son las uniones intercelulares más apicales y su función principal
es el mantenimiento de la barrera y la polaridad epitelial evitando el paso de iones y antígenos luminales.
- UNIONES DE ANCLAJE: Conectan el citoesqueleto de cada célula con las células vecinas o la matriz.
- UNIONES COMUNICANTES o “GAP JUNCTIONS”: Permite la comunicación entre los citoplasmas de las células
vecinas mediante la formación de un canal de atraviesa las membranas.
- UNIONES ADHERENTES o “DESMOSOMAS”: Establecen una unión del citoesqueleto de actina de las células
adyacentes. Los desmosomas están compuestos principalmente por uniones vinculadas a los filamentos
intermedios de cada célula vecina y proveen una potente unión intercelular.
Dada la proximidad estructural y funcional las uniones estrechas y las uniones adherentes se denominan como
el:
COMPLEJO DE UNIÓN APICAL.
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La UNIÓN ESTRECHA se compone de complejos multiproteicos constituidos de 4 familias de proteínas
transmembrana:
- OCLUDINAS.
- ADHESINAS.
- CLAUDINAS.
- TRICELULINAS.
III. FISIOLOGÍA INTESTINAL.
La
PERMEABILIDAD INTESTINAL es la capacidad de la superficie de ser atravesada por diversas sustancias. El
paso de nutrientes, iones y agua se produce a través del epitelio por procesos de transporte activo o pasivo:
TRANSPORTE PASIVO
- Puede realizarse por difusión o convección.
- El paso será determinado por la concentración de la molécula a través de ambos lados de la
membrana.
- El gradiente químico y la diferencia de potencial eléctrico determinarán el movimiento de
las moléculas.
- Puede ocurrir por
vía transcelular y paracelular.
- La calidad de las uniones intercelulares determinará el transporte paracelular.
TRANSPORTE ACTIVO
- Paso de los solutos y los iones en contra de gradiente.
- Con consumo de energía.
- Se realiza por vía transcelular.
El epitelio del YEYUNO está considerado como POROSO y permite el paso de grandes cantidades de líquido.
El epitelio del COLON se considera IMPERMEABLE, en el cual la transferencia de solutos se realiza contra
gradiente. Por otro lado, los enterocitos presentan una
ELEVADA ACTIVIDAD TRANSPORTADORA, gracias a que
presentan canales iónicos, transportadores, bombas en la membrana apical y basolateral.
El
TRANSPORTE NETO es el balance entre la absorción y la secreción. Y este transporte se produce gracias a
dos vías principales:
1. PARACELULAR: Constituye el 85% del flujo pasivo de moléculas a través del espacio entre dos células
adyacentes y está regulado principalmente por las UNIONES ESTRECHAS que presentan poros de diferente
tamaño, limitando el pasaje de partículas. Esta es un sistema de barrera muy efectivo para el paso de antígenos
luminales y es un determinante fundamental en el establecimiento de la permeabilidad intestinal.
2. TRANSCELULAR: Permite el pasaje de solutos a través de la membrana del enterocito mediante diversos
mecanismos:
- COMPUESTOS LIPOFÍLICOS/HIDRÓFILOS DE PEQUEÑO TAMAÑO: Difunden por transporte pasivo a través de
la bicapa lipídica de la membrana.
- IONES, AMINOÁCIDOS, ANTÍGENOS: Atraviesan la membrana epitelial por un transporte activo.
La PERMEABILIDAD INTESTINAL es una característica funcional de este órgano medible mediante el análisis de
las tasas de flujo de la pared en su totalidad. Su índice normal es aquel que se encuentra en individuos sanos
que no están expuestos a inflamación, intoxicación o funciones intestinales alteradas.
La barrera intestinal no es un elemento estático, sino que se encuentra regulada por estímulos fisiológicos,
farmacológicos y patológicos.
La permeabilidad va variar según:
- REGIÓN PROXIMAL O DISTAL.
- CRIPTAS O VELLOSIDADES.
Los mecanismos que regulan el paso de sustancias a través del epitelio son similares en todo el espesor del
intestino y están incluidos entre ellos:
- INTERACCIÓN ENTRE PROTEÍNAS.
- INTERACCIÓN ENTRE UNIONES CELULARES.
- INTERACCIONES DEL CITOESQUELETO DE ACTINA.
- PROCESOS DE ENDOCITOSIS.
- PROCESOS DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR.
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El control de esta barrera resulta de la interacción entre la Microbiota, las células epiteliales, el sistema
inmunitario y el sistema nervioso entérico. Por ejemplo, las
CITOQUINAS influyen en la permeabilidad afectando
la función de las uniones estrechas.
El moco es un sitio de unión para las bacterias, lo que les permite persistir y colonizar la superficie. La
MICROBIOTA NORMAL estimula al epitelio a sintetizar los azúcares del moco, mientras otras bacterias regulan
las capas de mocos utilizando las mucinas como fuente de energía.
En condiciones de
DISBIOSIS la producción y degradación del moco se desequilibra, esto se asocia a mayor
patogenicidad de las bacterias e incita a la erosión del moco.
Los microrganismos pueden alterar la permeabilidad intestinal:
- DIRECTAMENTE: A través de la alteración en la expresión de proteínas que forman las uniones estrechas.
- INDIRECTAMENTE: A través de la liberación de peptidotoxinas o algunos metabolitos.
Los
ÁCIDOS GRASOS DE CADENA CORTA, ACETATO y BUTIRATO tienen un papel directo en la mejora de la
función de barrera intestinal y defensa frente a patógenos. Mediante la liberación de citoquinas y sus efectos en
las células inmunes del huésped que pueden producir una reducción o mejora de la función de barrera. La
adecuada concentración de estos elementos dependerá fundamentalmente de:
- La dieta.
- El consumo de pre-bióticos, es decir, fibra no digerible que es metabolizada por la Microbiota y que produce
los elementos.
En el caso de la ENFERMEDAD CELÍACA, enfermedad autoinmune que se produce por una intolerancia al
gluten, causa algunas alteraciones estructurales y permite la entrada de la proteína a la mucosa, produciendo
una respuesta inmunitaria sostenida facilitando de esta manera la lesión de las uniones estrechas y el
consiguiente aumento de la permeabilidad intestinal.
IV. CLASIFICACIÓN DE LOS SÍNDROMES DE MALABSORCIÓN.
Para la fisiopatología es interesante considerar dos clasificaciones:
- ALTERACIONES A NIVEL INTRALUMINAL.
- ALTERACIONES EN LA PARED DEL INTESTINO.
Dentro del conjunto de enfermedades nombradas anteriormente, las más frecuentes son:
- Pancreatitis crónica.
- Cáncer de páncreas.
- Enfermedades colestásicas.
- Enfermedad de Crohn.
- Isquemia mesentérica por insuficiencia cardíaca.
- Hipertensión portal.
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Otra clasificación que se suma a la antes nombrada es la que considera:
MALDIGESTIÓN
(INTRALUMINAL)
- Situaciones donde faltan sitios para el proceso de digestión (gastrectomizados).
- Deficiencia de enzimas pancreáticas, intestinales o de sales biliares.
PROBLEMAS
MURALES
(causas más
comunes)
- Enteropatía sensible al gluten.
- Esprúe tropical.
- Enteropatía autoinmune.
- Esclerosis sistémica.
- Enteropatía relacionada a VIH/SIDA.
CAUSAS
MICROBIANAS
- Sobrecrecimiento bacteriano.
- Síndrome de Whipple.
- Infecciones en pacientes inmunocomprometidos (giardiasis, Criptosporidiosis,
microsporidiosis).
1. ENFERMEDAD CELÍACA.
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA ENFERMEDAD CELÍACA.
La enfermedad es más frecuente en mujeres.
Puede ocurrir a cualquier edad, desde la primera infancia a la tercera edad, con dos PICOS de inicio:
- DESPUÉS DEL DESTETE: En los primeros dos años de vida.
- SEGUNDA O TERCERA DÉCADA DE LA VIDA.
Presentaciones clínicas según la Clasificación de Oslo de EC (2011):
A. CLÁSICA.
B. NO CLÁSICA.
C. SUB-CLÍNICA.
D. POTENCIAL.
E. REFRACTARIA.
La forma de diagnosticarla es a través de la SEROLOGÍA buscando anticuerpos IgA e IgG anti transglutaminasa
tisular.
FORMAS
INTESTINALES
▪ Es la que se detecta con mayor frecuencia. En POBLACIÓN PEDIÁTRICA se caracteriza por:
- DIARREA.
- PÉRDIDA DE APETITO.
- DISTENSIÓN ABDOMINAL.
- RETRASO EN EL CRECIMIENTO.
▪ Luego de los TRES AÑOS Y EN ADULTOS, se puede presentar:
- DIARREA.
- DISTENSIÓN ABDOMINAL.
- ESTREÑIMIENTO.
- DOLOR ABDOMINAL.
- PÉRDIDA DE PESO.
▪ Sin embargo, en adultos, el síndrome de malabsorción con diarrea crónica, pérdida de peso y
astenia significativa es MUY RARO, y a pesar de que su detección es poco común, puede provocar la
hospitalización por CAQUEXIA, SARCOPENIA, HIPOALBUMINEMIA, ALTERACIONES ELECTROLÍTICAS.
▪ Por el contrario, en el
SÍNDROME DEL COLON IRRITABLE, es más frecuente la presentación con
ESTREÑIMIENTO, ALTERNANCIA DE SÍNTOMAS INTESTINALES, NÁUSEAS, VÓMITOS.
FORMAS
EXTRAINTEST.
▪ Estos síntomas con comunes tanto en adultos como en niños:
- Deficiencia de hierro con anemia microcítica por causa de la malabsorción del hierro o por la
inflamación crónica.
- Rara vez se ve anemia macrocítica por deficiencia de ácido fólico o vitamina B12.
- Cambios en la densidad mineral ósea incluida la OSTEOPENIA U OSTEOPOROSIS por déficit de calcio
o vitamina D3.
- En los niños, retraso del crecimiento y baja estatura.
- Defectos del esmalte dental, estomatitis aftosa, hipertransaminasemia (por la translocación de
antígenos alimentarios y bacterianos que llegan al hígado debido al aumento de la permeabilidad
intestinal). Amplia gama de síntomas neurológicos como cefalea, parestesia, neuroinflamación,
ansiedad, depresión.
- La presentación clínica también puede incluir cambios en la función reproductiva: Menarquia tardía,
amenorrea, abortos espontáneos recurrentes, parto prematuro, menopausia precoz, cambios en el
número y movilidad de los espermatozoides.
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2. ENFERMEDAD DE CROHN.
En este caso se desarrolla un síndrome de malabsorción por afectación de la PARED INTESTINAL.
En el 2001 se descubre por primera vez una región de asociación genética localizada en el cromosoma 16. A esta
zona se le denominó GEN NOD2, que tiene 4 polimorfismos.
NOD2 es un RECEPTOR DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES expresado principalmente en CÉLULAS DEL
SISTEMA INMUNE INNATO y en las CÉLULAS EPITELIALES INTESTINALES.
Este receptor se UNE A DIPÉPTIDOS de
la pared de las células bacterianas.
Cuando hay variantes patogénicas de NOD2 se asocia al incremento de la susceptibilidad a desarrollar
enfermedad de Crohn, porque muestra una función de reconocimiento deficiente de los productos bacterianos.
Esto apunta a la importancia de la Microbiota en la patogenia de la enfermedad.
- Los genes GWAS se pueden observar en distintos
procesos:
A. PROCESOS CELULARES:
▪ Autofagia.
▪ Estrés reticuloendotelial.
B. PROCESOS RELACIONADOS A LA ENFERMEDAD:
▪ Alteración de la barrera epitelial.
▪ Vía de la IL-23/Th17
▪ Reclutamiento de células del sistema inmune.
▪ Detección microbiana.
El sistema inmune en este caso presenta un funcionamiento aberrante en su porción innata y adquirida.
S.I. INNATO
- Células epiteliales.
- Neutrófilos.
- Macrófagos.
- Células NK.
S.I. ADQUIRIDO
- Linfocitos T.
- Linfocitos B.
- Células dendríticas.
En el caso de la
INMUNIDAD ADQUIRIDA, hay principalmente desregulaciones a nivel de las los LT con una
ACTIVACIÓN INADECUADA que puede responder a antígenos luminales. Además, se observó un aumento de
células B activadas y auto anticuerpos, a pesar de que aun no se conoce su impacto clínico.
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EPITELIO INTESTINAL.
- Se compone de una única capa de enterocitos polarizados que están separados por los complejos de uniones
estrechas.
- Estas uniones estrechas están conformadas por
CLAUDINA, OCLUDINA, CADHERINA.
- Hay indicios de alteraciones estructurales en las claudinas y ocludinas a nivel de la enfermedad inflamatoria
intestinal. Y su estado alterado además modula procesos inflamatorios con expresión de citoquinas
inflamatorias y cambios en la Microbiota.
- En general, al haber una baja expresión de las proteínas de las uniones estrechas, lo que se produce es un
AUMENTO EN LA PERMEABILIDAD DE LA BARRERA, AUMENTO DE LA PRODUCCIÓN DE CITOQUINAS PRO
INFLAMATORIAS.
Estos dos procesos se modulan positivamente para AUMENTAR AÚN MÁS LA
PERMEABILIDAD INTESTINAL.
EN RESUMEN: La afectación del sistema inmune adquirido se produce principalmente por un gran número de
CITOQUINAS PRO INFLAMATORIAS (producidas por las CPA mieloides, células epiteliales, células del estroma y
neutrófilos) que ya se encuentran en el ambiente intestinal, producen una mayor expansión clonal de los
linfocitos T HELPER, especialmente el LTh-17. Estas células a su vez incitan a las células epiteliales y del estroma
a expresar
MAYOR CANTIDAD DE CITOQUINAS PRO INFLAMATORIAS, PROMOVER UN RECLUTAMIENTO DE
NEUTRÓFILOS
, y así acelerar todo el proceso de inflamación local.
Otro de los hallazgos en la EII es lo que se denomina
“HOMING LEUCOCITARIO” y es un proceso en el cual los
leucocitos por el endotelio vascular al SITIO INFLAMATORIO:
- En un estado inflamatorio los leucocitos entran a la vénula post capilar y luego se somete a un proceso de
ROLLING donde se hacen más lentos y se adhieren a la pared del endotelio.
- Si existe una señal quimiotáctica adecuada se inicia un proceso de MIGRACIÓN TRANSENDOTELIAL.
- Las selectinas y los ligandos con moléculas expresadas en la superficie de los leucocitos y que están
SOBREEXPRESADAS en los procesos inflamatorios y permiten el fenómeno del Rolling.
En la enfermedad de Crohn también es posible observar alteraciones a nivel de las CITOQUINAS, y conforman
también el inicio de la terapia biológica. Otras dianas terapéuticas son:
- A NIVEL DE LA MICROBIOTA: Mejorar su calidad y cantidad.
- BLOQUEO DE IL-17.
- EVITAR EXPRESIÓN DE SELECTINAS Y LIGANDOS: En leucocitos.
- EVITAR ACCIÓN DE CITOQUINAS PRO-INFLAMATORIAS.
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- TNF-α:
Citoquina proinflamatoria que es producida por
macrófagos activados, monocitos y LT, y permite la producción de
ARNm y anticuerpos que desencadenan el fenómeno de
APOPTOSIS a través de caspasas, además de activación de la
inflamación por otros mediadores.
- Algunas citoquinas son fundamentales para activar la vía JAK y
que permite diversos procesos celulares.
- Al inhibir esta vía, se puede apagar la cascada de citoquinas
proinflamatorias.
OTRAS AFECTACIONES.
AUTOFAGIA
- Sistema homeostático de defensa bien conservado que permite la homeostasis.
- Los lisosomas degradan las organelas y microorganismos con el fin de conservar la energía y
proteger.
- Un déficit en el AUTOFAGOSOMA produce una consecuente alteración en la autofagia permite un
aumento en la invasión por patógenos.
INFLAMASOMA
- Ayuda a regular la homeostasis entre la barrera epitelial y la Microbiota comensal.
- Red de proteínas que se ensamblan en células mieloides en respuesta a señales de peligro que se
presentan como PAMPS.
INFLUENCIAS
AMBIENTALES
- Estado de la Microbiota intestinal, que debe estar compuesta por 4 FILOS:
1. Firmicutes (65%).
2. Bacteroidetes (23%).
3. Proteobacterias.
3. Actinobacterias (5%).
- La concentración de estos microorganismos va ascendiendo desde el estómago al colon, donde
existe la mayor densidad bacteriana.
- Hoy la Microbiota se considera un ÓRGANO EN SÍ MISMO, y en la EII se ven cambios muy
importantes en la composición y diversidad de la Microbiota.
DIETA
- Patrones dietarios diferentes resultan en diferentes proporciones de microbiotas intestinales y
puede explicar por qué la composición, tanto en número como en diversidad, difiere en
comparación a personas con una dieta:
▪ BAJA EN FIBRAS.
▪ ALTA EN PROTEÍNAS Y GRASAS.
- La alteración de la Microbiota debido a una dieta poco saludable lleva a lo que conoce como
DISBIOSIS, lo que es un hallazgo frecuente en la EII.
- Esta por lo tanto, es otra diana terapéutica importante.
OTROS
- TRASTORNO DE RECEPTORES DE VIT. D: Que llevaría a una alteración en la Microbiota y a los
fenómenos inflamatorios.
- MAYOR CONSUMO DE GRASAS OMEGA 6.
- TABAQUISMO.
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SOBRECRECIMIENDO BACTERIANO EN EL INTESTINO (SIBO).
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